Setelah lebih dari 30 tahun pengembangan, Teknologi-Penggunaan Tunggal (singkatnya SUT) telah mencakup semua unit operasi dari keseluruhan proses-farmasi, dari kultur sel hulu hingga pemurnian hilir hingga pengisian akhir.
Dibandingkan dengan sistem baja tahan karat tradisional yang digunakan berulang kali, SUT memiliki keunggulan operasi yang fleksibel, keamanan tinggi, siklus produksi yang lebih pendek dan pengurangan biaya input awal, untuk memenuhi persyaratan departemen regulasi untuk perusahaan farmasi dengan batas maksimum untuk mengurangi risiko silang{{ 0}}kontaminasi dan kurangi persyaratan verifikasi pembersihan.
Gambar 1: bagan alir proses sistem pengisian sekali pakai
Proses pengisian persiapan meliputi persiapan produk setengah jadi, sterilisasi terminal dan filtrasi, transmisi aseptik dan distribusi pengisian aseptik. Sistem pengisian sekali pakai adalah unit transmisi aseptik yang-terverifikasi, telah-dipasang, dan disterilkan sebelumnya-, termasuk kantong distribusi cairan sekali pakai, kantong penyimpanan cairan, kantong penyangga tinggi, filter kantong sekali pakai, mengisi pipa, konektor aseptik sekali pakai, pemutus, jarum pengisian sekali pakai dan komponen lainnya.
Filtrasi Sterilisasi Terminal
Menurut lampiran GMP, pedoman untuk teknologi dan aplikasi sterilisasi dan filtrasi menetapkan bahwa pelepasan gas atau cairan bakteri harus diperhitungkan saat merancang lokasi filter, dan mengkonfirmasi area dan lokasi pemasangan filter berdasarkan batch produk. , panjang pipa, kemudahan pemasangan dan sterilisasi, dll.
Setelah filter digunakan, integritas filter harus segera diuji dan dicatat dengan metode yang sesuai. Sebelum menggunakan filter sterilisasi, penilaian risiko harus dilakukan untuk menentukan apakah uji integritas harus dilakukan dan apakah harus dilakukan sebelum atau setelah sterilisasi.
Jika sistem filtrasi sekali pakai digunakan dan pengujian integritas atau pembilasan sebelum-penggunaan diperlukan, faktor-faktor berikut harus diperhitungkan dalam desain: ketahanan tekanan pipa sambungan hulu, sterilitas hilir, dan hilir dapat menyediakan cukup ruang (seperti memasang filter penghalang steril atau kantong aseptik volume yang sesuai) untuk pembuangan dan drainase.
Lingkungan Latar Belakang Pengisian Aseptik
Produksi bahan biologis pengisian aseptik harus dilakukan di lingkungan Kelas 100 (ISO5, Kelas A). Menurut lingkungan latar belakang yang berbeda, lingkungan lokal mesin pengisi dapat dibagi menjadi LAF (Laminar Airflow), RABS (Sistem Penghalang Akses Terbatas, Buka atau Tutup) dan isolator.
ORABS adalah sistem penghalang akses terbatas terbuka, yang merupakan penghalang pengisian yang paling umum digunakan saat ini. Dilengkapi dengan bingkai logam pintu kaca dan sarung tangan intervensi, dan kotak tekanan statis untuk menyediakan aliran udara vertikal satu arah-di atas, dan udara suplai di atas dibuang dari bawah dan dikembalikan melalui B{{1 }}latar belakang kelas.
Gambar 2: ORABS
Dengan semakin matangnya teknologi Isolator dan meningkatnya kesadaran akan risiko staf produksi, isolator telah banyak digunakan di area bersih kelas C-atau kelas D-. Semua operasi personel dan pemindahan material / alat selama produksi tidak dapat merusak keketatan sistem. Isolator harus dibersihkan secara otomatis dengan VHP sebelum digunakan, dan pengulangan serta pengendaliannya perlu diverifikasi.
Gambar: Isolator
Sistem berjalan melalui seluruh proses pengisian aseptik, dan melalui sistem transportasi-lintas dinding-tingkat adalah alat yang umum. Banyak langkah seperti pembersihan dan sterilisasi dilakukan dengan cara tradisional, tetapi sistem penyeberangan-satu kali-dinding tingkat-dapat menyelesaikan masalah ini dengan lebih aman dan nyaman. Sistem ini menyediakan skema yang sederhana, aman, dan andal untuk transfer dan transportasi sejumlah besar cairan di ruang fungsi yang berbeda. Seluruh sistem mewujudkan transmisi aseptik multi-cairan pipa melalui saluran baja tahan karat dan komponen sekali pakai yang sudah-disterilkan, dan memenuhi berbagai persyaratan proses: 1, tingkat yang sama melalui dinding 2, silang{ {9}}tingkat melalui dinding 3, transportasi aktivitas tinggi dan aktivitas rendah (ADC, dll.) 4, transmisi toksik dan non-toksik (vaksin virus, dll.).
Gambar 4: Sistem Transmisi Aseptik
Cara memindahkan barang dengan cepat (cairan, aluminium-penutup plastik, sumbat karet dan peralatan, dll.) ke atau dari lingkungan yang terkendali dalam isolator, RTP (Port Transfer Cepat) adalah pilihan ideal. Sistem RTP terdiri dari dua bagian: port dan port. port dipasang pada pintu isolator dan biasanya tertutup, sedangkan komponen port termasuk flens, segel dan pintu, yang dapat dibagi menjadi tiga jenis: tong transfer stainless steel, tong transfer plastik, dan tas transfer sekali pakai. Setelah komponen port terhubung dengan port, operator membuka pintu RTP dari dalam isolator dengan sarung tangan, dan kemudian memindahkan material yang sudah-disterilkan ke dalam isolator, dan seluruh proses memastikan isolasi dari luar.
Gambar 5: RTP (Port Transfer Cepat)
Tas Pengisian Aseptik
Kantong pengisi aseptik sekali pakai termasuk kantong penyangga tinggi, pipa pengisi dan jarum pengisi. Kantong penyangga tinggi adalah kantong penyimpanan sementara cair dalam proses pengisian, yang umpan baliknya memulai dan menghentikan pompa peristaltik melalui sensor penimbangan pada penimbangan, sehingga dapat terus mengisi kembali cairan, mempertahankan ketinggian level cairan yang stabil dan tekanan saluran masuk, dan akhirnya memastikan akurasi pengisian yang baik. .
Saluran pengisian meliputi pipa pemasukan cairan di depan pompa peristaltik , pipa pompa dan pipa pengeluaran di belakang pompa, dimana pipa pompa terutama mengacu pada bagian selang yang diekstrusi dalam pompa pengisian (yaitu pompa peristaltik), yaitu faktor penting untuk menentukan akurasi pengisian. Setiap pompa pengisian biasanya memiliki dua rol, masing-masing rol terdiri dari 4-8 puli bergulir, setiap tabung pompa melewati rol untuk membentuk saluran, terakhir dua selang bertemu menjadi saluran. Untuk menangkal pulsa melalui superposisi puncak dan palung dua saluran. Mode pelepasan cairan dari kantong pengisi juga merupakan faktor yang mempengaruhi akurasi pengisian yang tidak stabil, dan jenis kapal dan jenis gurita yang umum digunakan dapat memenuhi persyaratan pemisahan cairan yang seragam. Selain itu, desain tas trapesium terbalik dapat meminimalkan pemborosan obat cair.
Gambar 6: Diagram Filling Pipeline