1. Menurut persyaratan rantai pengambilan keputusan-EU, metode probabilitas residual dengan F0 Lebih besar dari atau sama dengan 8 dapat dipilih jika tidak dapat mencapai 121 derajat dan mensterilkan dalam waktu 15 menit, pertanyaannya adalah: jika produk dapat mencapai 121 derajat dan mensterilkan dalam 12 menit, maka tidak akan memilih 121 derajat dan 10 menit? Demikian pula jika dapat mencapai 10 menit, maka 8 menit tidak dapat diperbolehkan, yang semuanya F0 Lebih besar dari atau sama dengan 8?
Jawaban: Dari model matematika pembunuhan mikroba, di bawah polusi awal yang sama, semakin tinggi nilai F{{0}} sterilisasi, semakin tinggi tingkat jaminan sterilitas. Oleh karena itu, jelas bahwa untuk mengurangi risiko mikroorganisme sisa dalam produk, adalah logis untuk memilih nilai F0 yang tinggi sebanyak mungkin.
2. Di bawah kondisi kualitas produk yang stabil, dapat memenuhi 121 derajat, 8 menit dan 115 derajat, 30 menit. Kondisi mana yang harus disukai?
Answer: Regardless of the product's physical and chemical quality stability, theoretically the F{{0}} values reached by these two conditions are almost equal, it doesn't matter which one is preferred. However, in actual production, the heat penetration in the product in the sterilizer, the difference in F0 values actually obtained by products in different parts of the sterilizer, and the difference in F0 between products in different sterilization batches must also be considered. The sterilization process with small difference in heat distribution and small difference in product F0 value should be selected.
3. The sterilization conditions in the application materials are "121 degree , sterilization for 30 minutes". Is this standard?
Answer: "121 degree , sterilize for 30 minutes" itself is not for terminal sterilization, because it is almost impossible to calculate the F0 value in this way. The expression of sterilization conditions can refer to the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition appendix two sterilization method 168, 121 degree 15min or 116 degree 40min.
4. Apakah tepat menggunakan metode sterilisasi yang sama untuk injeksi 10ml dan 20ml dengan varietas yang sama?
Jawaban: Jenis injeksi 10ml dan 20ml yang sama dapat disterilkan dengan cara yang sama, tetapi uji penetrasi termal harus dilakukan untuk menyelidiki apakah penetrasi termal sampel dari volume yang berbeda konsisten, dan metode sterilisasi perlu memastikan sterilitas produk bervolume-besar .
5. Ketika memilih proses sterilisasi dengan sterilitas tertinggi, mungkin bertentangan dengan kualitas produk, seperti zat dan stabilitas terkait., Bagaimana menyeimbangkan kontradiksi ini? Selain itu, serbuk injeksi dipasarkan di luar negeri, Apakah perlu dilakukan studi pemilihan proses sterilisasi saat melamar aplikasi dalam negeri?
Jawaban: Sebenarnya, dalam proses pemilihan proses sterilisasi, studi tentang perubahan kualitas sampel di bawah kondisi sterilisasi yang berbeda harus dilakukan. Proses pemilihan proses sterilisasi juga merupakan proses penyeimbangan tingkat jaminan sterilitas dan (kualitas sampel) indikator fisik dan kimia. Dalam hal produk dengan kebutuhan klinis, pemilihan proses sterilisasi harus didasarkan pada tingkat jaminan sterilitas tertinggi yang dapat dicapai. Untuk serbuk suntik yang dipasarkan di luar negeri, penggunaan serbuk suntik juga harus dipelajari selama deklarasi dalam negeri. Jika obat utama memang tidak stabil terhadap panas dan kelembaban, injeksi bubuk yang sama seperti di luar negeri dapat digunakan; jika tidak terhadap panas, Untuk ketidakstabilan air, bentuk sediaan dengan tingkat jaminan sterilitas tinggi harus dipilih sesuai dengan sifat obat utama.
6. Prinsip pemilihan proses sterilisasi terminal adalah memilih F0 Lebih besar atau sama dengan 12 daripada F0 Lebih besar atau sama dengan 8; atau F0 Lebih dari atau sama dengan 8 tercapai?
Jawaban: silakan lihat keputusan-rantai pemilihan proses sterilisasi UE.
7. Apakah metode probabilitas kelangsungan hidup dalam rantai pengambilan keputusan-juga lebih menyukai kondisi suhu 121 derajat ?
Jawaban: Belum tentu. Itu ditentukan sesuai dengan stabilitas produk. Jika suhu yang lebih tinggi dan waktu yang lebih singkat dapat memenuhi metode probabilitas kelangsungan hidup, maka suhu yang lebih rendah, dan sterilisasi yang lebih lama lebih baik untuk produk. Jika produk tidak dapat menahan suhu tinggi 121 derajat, maka suhu dapat diturunkan dan pastikan kemungkinan sisa mikroorganisme kurang dari 10-6.
8. Untuk obat yang tidak stabil secara termal (seperti protein, produk biologis, dll.), proses produksi aseptik harus diverifikasi secara langsung.
Jawaban: Untuk obat yang tidak stabil secara termal (seperti protein, produk biologi, dll), proses aseptik harus dipelajari terlebih dahulu untuk memeriksa apakah akan menggunakan filtrasi steril plus proses produksi aseptik, atau proses perakitan aseptik; Kemudian verifikasi prosesnya.
9. Apakah verifikasi berbagai parameter yang ditentukan dalam spesifikasi proses lengkap produk telah dilakukan sebelum aplikasi pendaftaran produk?
Answer: The drug registration management measures stipulate that after the applicant has applied for the "drug registration application form", the applicant will be notified to apply for on-site inspection to the drug certification management center if the applicant meets the requirements after the drug evaluation center reviews. The purpose of the on-site inspection is to confirm the feasibility of the production process, a batch of samples shall be taken at the same time, and the production of the samples shall meet the requirements of GMP. Thus when applying for product registration, you should have sufficient knowledge of the process used for the production of officially marketed products. This understanding is based on the entire process of product and process development, expansion, equipment and system verification, and verification batch production. The purpose of the verification batch is to prove that the process can always produce qualified products within the specified process parameters. Therefore, before proceeding with the verification batch, you should fully understand and be able to control various key variable factors in the process.
10. When verifying the sterilization process, a calibrated probe is generally placed next to the sterilizer control probe. What are the requirements for the temperature difference between the two? Should we follow the proofing standard and only allow a deviation of ±0.5 degree ?
Jawaban: Secara umum:
① The independent recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer should complete sufficient verification data, and then correct the existing deviation;
② The accuracy of the temperature measuring probe used for verification should be better than the recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer;
③One of the functions of the verification itself is to correct the monitoring probe and recording probe that come with the sterilizer to achieve a more accurate temperature value during normal use. At present, there is no such saying that "only allow a deviation of ±0.5 degree ".
Tombak
11. Di lini produksi injeksi volume besar yang sama, jika ada sterilisasi yang perlu mensterilkan produk dengan berbagai spesifikasi (seperti 250ml, 100ml) dan produk dengan parameter sterilisasi berbeda (seperti suhu dan waktu sterilisasi berbeda), lalu bagaimana merancang verifikasi distribusi panas dan penetrasi panas selama proses validasi dan validasi ulang? Apakah spesifikasi dan kondisi sterilisasi divalidasi secara individual?
Jawaban: Secara umum, berbagai spesifikasi dan berbagai kondisi sterilisasi perlu diverifikasi secara terpisah. Sterilisasi beban campuran dengan spesifikasi yang berbeda tidak dianjurkan kecuali banyak informasi yang relevan dapat diidentifikasi.
12. Dalam proses verifikasi atau verifikasi ulang pensteril panas basah, saat memverifikasi distribusi panas dan penetrasi panas, jika 12 atau 16 termokopel dipasang di kabinet untuk pengujian suhu, titik dingin yang ditemukan mungkin berbeda dalam tiga verifikasi, apa harus dilakukan jika situasi ini terjadi?
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100ml) terletak di pusat geometris produk dan sepanjang sumbu vertikal di bagian bawah produk, tetapi validasi diperlukan. Lokasi titik dingin tidak umum untuk injeksi volume kecil karena larutan memanas pada laju yang hampir sama sebagai alat sterilisasi.
Selain itu, orientasi wadah juga mempengaruhi lokasi titik dingin, dan ketika wadah diputar atau dibalik, mungkin tidak ada titik dingin yang terlihat. Jika pemuatannya konstan, kapasitasnya sama, tidak ada penghalang penetrasi uap, dll., dan titik dingin masih tidak dapat muncul kembali, kemungkinan ketidakpastian dalam peralatan, proses, tekanan, kualitas uap, dll., harus diperiksa.
13. Apa perbedaan antara distribusi panas beban penuh dan distribusi panas tanpa-beban dalam hal efek sterilisasi?
Answer: Both tests measured the temperature distribution in the sterilization chamber, but they did not reflect the temperature and thermal benefit in the product, so they could not directly reflect the sterilization effect of the product.But what's going on in the chamber obviously affects what's going on inside the product.In the verification process, heat distribution tests of no-load, full-load and product heat penetration were carried out successively.The main purpose of such tests is to reveal as much objective information as possible with as few tests as possible.The results of the previous experiment provide information for the later experiment.
14. Apakah uji distribusi panas beban penuh dilakukan dengan botol kosong atau dengan botol infus yang berisi WFI?
Jawaban: Uji distribusi panas beban penuh dilakukan dengan sampel simulasi.
15. Jika mode pemuatan dalam verifikasi adalah setengah beban atau beban penuh, apakah perlu diverifikasi apakah itu antara beban penuh dan setengah beban di produksi mendatang?
Jawaban: Untuk muatan antara muatan penuh dan setengah muatan, disarankan untuk menggunakan pengisian produk yang disimulasikan untuk mencapai muatan penuh untuk memastikan bahwa mode pemuatan pada produksi konsisten dengan mode pemuatan pada validasi.
16. Bagaimana cara melakukan uji penetrasi panas?
Answer: The purpose of the heat penetration test is to determine the "coldest point" in the sterilization chamber loading, and to confirm that the point has obtained sufficient asepsis guarantee value in the predetermined sterilization procedure, that is, the residual amount of bacteria Less than or equal to 10-6 and the difference between the temperature of each detection point and the average temperature in the sterilization chamber Less than or equal to 2.5 degree .Verification should be done for changes in operation that may affect the sterilization effect and confirm the operation method.For example, when a stainless steel cover is added to each sterilization tray, the heating time inside the actual product (solution) is 2 minutes later than that without a cover, so add 2 minutes to the sterilization procedure setting.The placement of the thermocouple is consistent with the full load heat distribution test protocol and the standard thermocouple is placed in the center of the sterilization solution.
17, Apa konsep sampel simulasi dalam uji penetrasi panas, mengacu pada sampel batch kecil di laboratorium?
Jawaban: Sampel simulasi dalam uji penetrasi termal mengacu pada sampel dengan kinerja penetrasi termal yang sama dengan sampel nyata, bukan sampel batch kecil laboratorium.
18,Apakah jenis indikator biologis untuk uji tantangan mikroba perlu dipilih sesuai dengan varietasnya? Bagaimana cara memilih?
Jawaban: Jenis dan pemilihan bioindikator untuk uji tantang mikroba dapat mengacu pada Chinese Pharmacopoeia 2005 bagian kedua dari apendiks 169 metode sterilisasi.
19,Metode penentuan tingkat kontaminasi mikroba sebelum sterilisasi?
Jawaban: Filtrasi membran adalah metode yang paling umum. Ini harus diverifikasi sebelum digunakan.
20,Hasil uji batas mikroba produk adalah 0CFU, dan tidak ditemukan mikroorganisme yang tahan-panas. Oleh karena itu, dapatkah bacillus subtilis dengan nilai D yang sedikit lebih rendah digunakan sebagai indikator biologis untuk verifikasi dalam proses verifikasi?
Jawaban 1). Tidak ada hubungan sebab akibat antara hasil uji batas mikroba dengan pemilihan Bacillus subtilis dengan nilai D yang sedikit lebih rendah sebagai indikator biologis.
2). According to the questioner's question, it can be considered that the method of survival probability sterilization is used.For survival probability method of sterilization process to test the survival probability can choose biological indicator, and simply because of the product or packaging itself cannot bear too much killing, and choose to compare the strict process control, and the initial bacteria amount control products, or combined with aseptic filtration process, and so on, and then select the biological indicator sensitivity test, measure the average content of bacteria N0, for not less than 4 gradient bacteria quantity, batch, quantity of the product enough before and after sterilization of microbial limit test (if necessary, also want to test with different sterilization time), to find and get greater than the decline in six logarithmic grades of state parameter, Under the condition that the value of F0 is between 8 to 12, the value of D can be calculated.