Untuk membuat lingkungan pabrik dan desain tata letak bengkel sesuai dengan persyaratan produksi injeksi, mendapatkan lingkungan produksi yang bersih, dan secara efektif menghindari pengaruh kontaminasi silang dan faktor lain pada kualitas obat-obatan, produksi injeksi harus didasarkan pada persyaratan GMP untuk memilih lokasi pabrik dan struktur desain bengkel. Tergantung pada jenis injeksi yang berbeda, ada persyaratan berbeda untuk desain bengkel produksi.
Desain, proses produksi, dan divisi zona lingkungan dari bengkel injeksi volume kecil sterilisasi terminal-
Proses produksi injeksi volume kecil-yang disterilisasi secara terminal meliputi persiapan, peracikan, pengisian dan penyegelan, sterilisasi, pemeriksaan kualitas, pengemasan dan langkah-langkah lain dari bahan baku dan bahan pembantu. Menurut berbagai jenis peralatan proses, dapat dibagi menjadi dua jenis: proses produksi yang berdiri sendiri-dan proses produksi yang terkait. Proses dan pembagian lingkungan ditunjukkan pada gambar di bawah ini:
Poin-poin kunci umum dari desain bengkel injeksi volume kecil sterilisasi terminal-mencakup aspek-aspek berikut:
(1) Menurut peraturan GMP, lingkungan produksi injeksi volume kecil-sterilisasi akhir dibagi menjadi empat area: area produksi umum, area bersih kelas D, area bersih kelas C, dan area bersih sebagian kelas A di bawah latar belakang kelas C. Area produksi umum meliputi pembersihan luar ampul, sterilisasi dan deteksi kebocoran produk setengah jadi, inspeksi zat asing, dan pencetakan paket; Area bersih Kelas D meliputi penimbangan bahan, konsentrasi, pemeriksaan kualitas, pencucian dan pengeringan ampul, pencucian pakaian kerja, dll.; Area bersih Kelas C mencakup-pencampuran yang jarang, filtrasi halus; Pengisian dan penyegelan adalah area bersih sebagian kelas A di bawah latar belakang tingkat C-. Area dengan tingkat kebersihan tinggi harus menjaga perbedaan tekanan positif tidak kurang dari 10Pa dibandingkan dengan area dengan tingkat kebersihan rendah.
Suhu area bersih umum adalah 1826 derajat, dan kelembaban relatif 45 persen 65 persen jika tidak ada persyaratan khusus.
(2) Bengkel harus menerapkan prinsip pemisahan orang dan logistik. Ketika personel memasuki bengkel produksi dari berbagai tingkatan, mereka harus terlebih dahulu berganti pakaian, dan area produksi dari berbagai tingkat harus memiliki tingkat tindakan pemurnian pakaian yang sesuai. Area produksi harus diatur secara ketat sesuai dengan proses produksi. Area produksi dengan tingkat yang sama relatif terkonsentrasi, dan jendela transfer atau ruang penyangga dipasang di ruang interkoneksi dengan tingkat kebersihan yang berbeda untuk membuat rute transfer material sesingkat dan semulus mungkin.
Satu jalur rute logistik adalah bahan mentah dan tambahan, dan bahan tersebut diproses oleh pembersihan eksternal untuk pencampuran konsentrasi dan pengenceran; jalur lainnya adalah ampul. Setelah ampul diproses dengan pembersihan eksternal, ampul memasuki jalur pencucian, pengisian dan penyegelan untuk pembersihan, pengeringan. Menyatu dalam proses pengisian dan penyegelan. Ampul yang diisi disterilkan, bocor, botol dibersihkan, benda asing diperiksa, dan akhirnya dialihdayakan untuk menyelesaikan seluruh proses produksi.
(2) Di dalam pabrik, tempat penyimpanan bahan mentah, bahan penolong, produk setengah jadi, dan produk jadi yang sesuai dengan skala produksi diatur, dan ditempatkan di area produksi yang berdekatan dan bersentuhan dengan mereka, untuk mengurangi toksisitas dan polusi selama transportasi.
Area penyimpanan harus diatur di area tunggu, area produk yang memenuhi syarat dan area produk yang tidak memenuhi syarat; ruang penimbangan penyimpanan, ruang pemeriksaan kualitas, ruang penyimpanan alat pembersih, ruang penyimpanan cuci alat pembersih, ruang cuci dan jemur pakaian kerja yang bersih, dll. harus berada di sekitar proses produksi Tata letak harus kondusif untuk manajemen produksi; ruang-AC, ruang pompa, kantor ruang distribusi listrik, dan ruang kontrol harus ditempatkan di luar area bersih, dan harus kondusif untuk tata letak jaringan pipa publik termasuk saluran-AC.
(3) Bengkel produksi jarum air perlu membuang panas dan kelembaban di ruangan dengan ruang pencampuran konsentrasi dan pengenceran, ruang pembersihan alat, ruang sterilisasi, ruang cuci botol, ruang saniter, dll. Ventilasi harus dipertimbangkan untuk sterilisasi dan deteksi kebocoran . Desain profesional pekerjaan umum, termasuk pasokan air dan drainase, pasokan gas, pemanas, listrik kuat dan lemah, pendinginan dan ventilasi, dan pemanas, harus mematuhi prinsip-prinsip GMP.
(4) Lantai di bengkel produksi jet air umumnya terbuat dari lantai artesis epoksi yang tahan-bersih. Dinding partisi terbuat dari pelat baja warna terang, dan sambungan antara dinding dan dinding, dinding dan tanah, dan dinding dan langit-langit diperlakukan dengan sudut busur. Ada jalan buntu.
Desain bengkel injeksi volume-besar untuk sterilisasi terminal. Proses produksi dan pembagian zona lingkungan
Proses produksi injeksi-volume besar (infus besar) merupakan bagian penting dari desain bengkel. Proses produksi umumnya meliputi penyiapan bahan baku dan penolong, pencampuran pekat, pencampuran pengenceran, pengolahan bahan pengemas (pencucian botol, pencucian kasar, pencucian halus, dll), pengisian Sealing, sterilisasi, pemeriksaan ringan, pengemasan dan proses lainnya. Wadah untuk infus termasuk botol kaca, botol plastik polietilen, film komposit, dll., Tetapi proses produksinya berbeda untuk wadah pengemasan yang berbeda. Proses infus membran komposit, botol kaca dan wadah plastik dan pembagian area lingkungan ditunjukkan pada gambar berikut.
Poin umum untuk desain bengkel injeksi -volume besar yang disterilkan secara terminal (infus besar)
1. Desain harus dibagi dengan jelas. Menurut peraturan GMP, dapat dilihat dari diagram skema proses produksi infus besar dan pembagian area lingkungan bahwa produksi infus besar dibagi menjadi area produksi umum, area bersih kelas D, area bersih kelas C dan sebagian kelas A. Area produksi umum meliputi pencucian botol, perawatan partikel, sterilisasi, pemeriksaan cahaya, pengemasan, dll.; area bersih kelas D meliputi pencucian kasar botol, capping, dll; area pembersihan kelas C meliputi pencucian halus botol, persiapan, penyaringan, pengisian, pengepresan Stopper, di mana bagian botol yang terbuka setelah pencucian halus hingga proses pengisian dan penyegelan harus sebagian kelas A. Area fungsional yang terkait dengan produksi harus berdekatan satu sama lain untuk mencapai logistik yang lancar dan jalur pipa pendek, seperti aliran material: penimbangan bahan mentah dan penolong, pencampuran pekat, pencampuran tipis, dan proses pot sedekat mungkin.
Saat merancang bengkel, orang dan logistik harus diatur secara wajar, dan persimpangan orang dan logistik harus dihindari sebisa mungkin. Aliran orang termasuk orang yang memasuki area produksi umum, area bersih kelas D, dan area bersih kelas C melalui pembalut yang berbeda; logistik masuk dan keluar bengkel umumnya sebagai berikut: masuknya botol atau partikel plastik, masuknya bahan baku dan masuknya bahan outsourcing dan ekspor produk jadi.
2. Menguasai proses produksi peralatan adalah kunci untuk merancang bengkel infus. Wadah kemasan infus yang berbeda memiliki proses produksi yang berbeda, menghasilkan peralatan produksi yang berbeda. Bahkan untuk infus wadah kemasan yang sama, jalur produksi memiliki opsi yang berbeda. Misalnya, proses pencucian botol untuk infus botol kaca mencakup mesin cuci botol tipe-drum yang mencakup pencucian kasar dan halus, serta pencuci botol tipe kotak-yang mengintegrasikan pencucian kasar dan halus. . Perbedaan dalam peralatan proses memerlukan tata letak bengkel yang berbeda, dan produksi infus saat ini menggunakan jalur penghubung.
3. Atur kamar tambahan secara wajar. Ruang bantu adalah bagian penting dari jaminan kualitas produksi dan sertifikasi GMP di bengkel infus besar. Tata letak ruang bantu yang tepat adalah kunci keberhasilan atau kegagalan desain bengkel. Ruang tambahan umum dari bengkel produksi infus besar meliputi ruang penyimpanan pembersih alat tingkat C-, ruang penyimpanan pembersihan alat tingkat D-, laboratorium, ruang persiapan air cuci botol, penyimpanan produk yang tidak-sesuai kamar, kamar saniter, dll.
Persyaratan teknis umum untuk sterilisasi terminal besar-bengkel injeksi volume
1. Area kontrol bengkel infus besar mencakup area bersih Kelas D, area bersih Kelas C, dan Kelas A lokal di bawah latar belakang Kelas C. Suhu area kontrol adalah 1826 derajat, dan kelembaban relatif adalah 45 persen 65 persen. Lampu ultraviolet harus dipasang di setiap proses.
2. Umumnya, ketinggian area produksi bersih adalah sekitar 2,7 m. Berbagai saluran pipa termasuk saluran udara diatur di langit-langit atas dan kebutuhan perawatan dipertimbangkan. Ketinggian internal langit-langit harus 2,5 m. Floor drain yang bersih diperlukan untuk area produksi yang bersih, dan floor drain tidak diperbolehkan di area Kelas A.
3. Lantai di bengkel produksi infus besar umumnya terbuat dari lantai artesis epoksi tahan-yang bersih. Dinding partisi terbuat dari pelat baja warna ringan-berat. Sambungan antara dinding dan dinding, dinding dan tanah, dan dinding dan langit-langit diperlakukan dengan sudut busur, dan sudut mati tidak diperbolehkan. .
4. Ruang terkonsentrasi, ruang langka, ruang pembersihan alat, ruang sterilisasi, ruang cuci botol, ruang saniter perlu mengeluarkan panas dan kelembaban. Dalam proses pembuatan botol dan tutup pelet plastik, lebih banyak panas yang dihasilkan. Selain penggunaan sistem pendingin air bersuhu rendah-, sistem pendingin udara harus mempertimbangkan beban yang sesuai, dan sistem pengumpanan pelet plastik harus mempertimbangkan langkah-langkah penghilangan debu. Anti-korosi dan ventilasi harus dipertimbangkan di ruang persiapan air cuci botol.
5. Area lingkungan yang berbeda harus mempertahankan perbedaan tekanan tidak kurang dari 10Pa.
6. Pipa air murni dapat dirancang dengan sirkulasi loop, dan air untuk injeksi dapat dilingkarkan dengan loop insulasi di atas 70 derajat. Kemiringan pemasangan pipa umumnya 0.1 persen 0.35 (1 persen 03 persen 0), baja tahan karat. Panjang bagian buta pipa cabang tidak boleh lebih dari 6 kali diameter pipa utama yang bersirkulasi.
Desain bengkel injeksi bubuk aseptik
Proses produksi injeksi serbuk dispensing aseptik meliputi scrubbing dan desinfeksi bahan baku dan penolong, pencucian kasar vial, pencucian halus, sterilisasi dan pengeringan, perawatan dan sterilisasi sumbat karet, pencucian dan sterilisasi tutup aluminium, dispensing, capping, dan inspeksi ringan. Menurut peraturan GMP, tingkat kebersihan udara di area produksi dibagi menjadi A, B dan D dengan latar belakang tingkat B. Diantaranya, pengisian aseptik, stoppering, capping botol keluar dari terowongan oven, sumbat karet keluar dari sterilisasi dan penyimpanan, dll memerlukan tingkat A di bawah latar belakang tingkat lokal B, scrubbing dan desinfeksi bahan baku dan bahan pembantu. , pembersihan akhir tutup botol, dan botol Sumbat dikeringkan dan disterilkan sebagai Kelas D.
Poin kunci umum dan persyaratan teknis untuk desain bengkel injeksi bubuk aseptik adalah sebagai berikut:
(1) Desain bengkel harus didasarkan pada prinsip memisahkan orang dan logistik, sesuai dengan aliran proses dan korelasi proses produksi, secara organik mengatur area fungsional dengan persyaratan kebersihan yang berbeda untuk membuat aliran material pendek dan lancar . Logistik bengkel injeksi bubuk pada dasarnya memiliki jenis berikut: bahan baku, botol, sumbat karet, tutup aluminium, bahan outsourcing dan produk jadi dari bengkel. Personil yang memasuki bengkel harus melalui tingkat perubahan yang berbeda untuk memasuki area bersih Kelas D dan Kelas B.
(2) Bengkel dilengkapi dengan pendingin udara pemurnian dan sistem pendingin udara kenyamanan yang dapat secara efektif mengontrol suhu dan kelembaban, dan dapat memastikan persyaratan suhu dan kelembaban ruang budidaya; jika tidak ada persyaratan proses khusus, suhu di area kontrol adalah 1826 derajat , dan kelembaban relatif 45 persen 65 persen . Setiap proses perlu memasang lampu ultraviolet untuk sterilisasi.
(3) Proses yang diperlukan untuk menghilangkan panas dan kelembaban di bengkel umumnya meliputi area pencucian botol, ruang sterilisasi oven terowongan, ruang penutup aluminium sumbat karet, ruang sterilisasi sumbat karet, ruang pembersihan alat, ruang saniter, dll.
(4) Pertahankan perbedaan tekanan tidak kurang dari 10 Pa antara area bersih dengan tingkat yang berbeda, dan setiap ruangan harus memiliki alat pengukur tekanan. Jika ingin memproduksi penisilin atau obat lain yang sangat alergi, ruang pengisian harus mempertahankan tekanan yang relatif negatif.
Titik desain beku-bengkel injeksi bubuk kering
Proses produksi injeksi-serbuk kering beku meliputi pencucian dan pengeringan botol dan sterilisasi, perawatan dan sterilisasi sumbat karet, pencucian dan sterilisasi tutup aluminium, sub-pengemasan dan-penghentian, pembekuan -pengeringan, pembatasan, pengemasan, dll. Seperti yang ditunjukkan di bawah ini.
Poin-poin kunci umum dan persyaratan teknis desain bengkel injeksi bubuk kering-beku adalah sebagai berikut:
(1) Menurut peraturan GMP, tingkat kebersihan udara di area produksinya dibagi menjadi A, B, C dan D dengan latar belakang tingkat B. Di antara mereka, penyimpanan pengisian dan penghenti setengah, liofilisasi, penutupan, dan penyimpanan stopper botol bersih diklasifikasikan sebagai Kelas A di bawah lingkungan Kelas B, preparasi dan filtrasi adalah Kelas C, dan stopper botol dibersihkan dan dikeringkan serta disterilkan sebagai Kelas D.
(2) Desain bengkel berusaha untuk memiliki tata letak yang wajar, mengikuti prinsip pemisahan orang dan logistik, dan tidak melewati arus balik. Personil yang memasuki bengkel harus melalui berbagai tingkat prosedur pemurnian untuk memasuki area pembersihan Kelas D, Kelas C, dan Kelas B. Mereka yang memasuki area Kelas A dengan latar belakang Kelas B harus mengenakan pakaian kerja yang steril. Tekanan udara di area kerja aseptik lebih tinggi dari area lain, dan area kerja aseptik harus diatur di tengah bengkel sebanyak mungkin, sehingga tekanan udara akan mengalir dari ruang yang lebih tinggi ke ruang yang lebih rendah.
(3) Sistem pendingin udara-pemurnian dan penyejuk udara-di bengkel dapat secara efektif mengontrol suhu dan kelembaban; dan dapat memastikan persyaratan suhu dan kelembaban ruang budidaya; suhu zona kontrol adalah 1826 derajat, dan kelembaban relatif adalah 45 persen 65 persen. Lampu UV harus dipasang di setiap proses.
(4) Tata letak kamar tambahan harus masuk akal. Ruang alat pembersih dan ruang pembersih wadah harus ditempatkan di luar area operasi aseptik, dan operasi proses yang tidak-steril tidak dapat diatur di area operasi aseptik. Ketika bahan atau barang lain memasuki area kerja aseptik, ruang sterilisasi atau peralatan sterilisasi harus disiapkan untuk disinfeksi atau sterilisasi bahan dan barang. Wadah dan peralatan setelah dicuci harus didesinfeksi atau disterilkan sebelum memasuki area kerja aseptik.
(5) Atur saluran pipa air murni dan air untuk injeksi sesuai dengan peraturan GMP.
(6) Jika ada kultur bakteri hidup seperti bengkel-pengeringan beku untuk produk vaksin biologis, maka area bersih harus dibagi secara ketat menjadi area bakteri hidup dan area bakteri mati, dan kontrol serta perawatan pembuangan udara di area bakteri hidup dan limbah dengan bakteri hidup.